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La DPP-4 (dipeptidyl peptidase-4) est une enzyme qui coupe les deux premiers acides aminés de nombreux peptides, dont le GLP-1, le GIP et la GHRH. Elle explique leur durée d'action très courte.
| Site de coupure | Après Ala ou Pro en position 2 |
|---|---|
| Substrats | GLP-1, GIP, GHRH, et d'autres |
La DPP-4 coupe après une alanine ou une proline en position 2. Remplacer cet acide aminé par un acide aminé non naturel (comme l'Aib dans le sémaglutide) ou protéger l'extrémité N-terminale (comme dans la tésamoréline) rend le peptide résistant.
Les médicaments de la classe des gliptines inhibent la DPP-4 pour prolonger l'action du GLP-1 naturel.
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